چکیده:
زمینه مطالعه: شیوع آنفلوانزا در سطح جهانی خطری بالقوه برای بهداشت عمومی در دنیا است. واکسن های مخاطی قادرند سیستم ایمنی عمومی و مخاطی را تحریک کرده و موجب تولید آنتی بادی های IgG و IgA درمخاط شوند، و به این ترتیب دو لایه محافظت در برابر عوامل عفونی نظیر ویروس آنفلوانزاایجاد می شود. سطح مخاطات پوشیده از موکوس می‌باشد که به طور پیوسته طی مکانیسمی به نام پاکسازی مخاطی مژه‌ای ازسطح مخاط پاک شده و لایه موکوس جدید جایگزین می‌گردد. بدین ترتیب آنتی ژن تجویز شده از طریق داخل بینی فرصت کمی برای نفوذ به مخاط و تحریک سیستم ایمنی را دارد. هدف: در این مطالعه اثر تری متیل کایتوزان به عنوان حامل موثر برای DNA کدکننده c70e/HSP2M در تجویز داخل بینی در موش مورد بررسی قرار گرفت. روش کار: ژن e2M حراست شده ویروس آنفلوانزا که قادر به ایجاد ایمنی متقاطع در بین گونه‌های مختلف می‌باشد، در وکتور 3.1 pcDNAبا قسمت 70c-terminal HSP متصل شده و پس از کپسـوله شدن با یکی از مشتقات کایتوزان به نام تری متیل کایتوزان ازراه داخل بینی تجویز شد. پس از کپسوله شدن پلاسمید ویژگی‌های فیزیکی ذرات حاصل توسط دستگاه (Malvern Instruments, UK) 3000 ®Zetasizer بررسی شدند. نتایج: ذرات تولیدی دارای اندازه حدود nm90-120 بوده و دارای بار سطحی مثبت بودند. تجویز پلاسمید c70e/HSP2M به صورت کپسوله با TMC موجب تولید آنتی بـادی IgG در گـردش علیـه e2M شـد کـه میـزان آنتـی بـادی تولیدی تفاوتی معنادار نسبت به تجویزc70e/HSP2M بدون TMC و e2pcDNA/M داشت. نتیجه گیری نهایی: در این تحقیق نشان داده شد که کپسوله کردن c70e/HSP2M در TMC موجب تقویت تحریک سیستم ایمنی هومورال بر علیه c70e/HSP2M شده بدون آنکه تأثیر منفی بر خاصیت کمک ایمن c70HSP داشته باشد.
چکیده انگلیسی:
BACKGROUND: Influenza outbreak has become a great lifethreatening disease in the world. Nasal vaccines can induce systemic IgG and mucosal IgA antibody responses, which establish two layers of immune defense against the infectious pathogens like influenza. Mucosal vaccines must overcome several limitations, including the mucociliary clearance and inefficient uptake of soluble antigens. Therefore, nasal vaccines require potent adjuvants and delivery systems. OBJECTIVES: In this study we evaluated the effect of N-trimethyl chitosan (TMC) as a potent vehicle for DNA encoding M2e/HSP70c in order for intranasal administration in mice. METHODS:Ectodomain of the conserved influenza matrix protein 2 (M2e), which has been found to induce heterosubtypic immunity, was fused to HSP70359-610 or C-terminus of Mycobacterium tuberculosis HSP70 (HSP70c) in pcDNA3.1 vector (pcDNA/M2e-HSP70c) and then encapsulated into a derivative of chitosan, N-trimethyl chitosan (TMC). After encapsulation of the plasmid, physical properties of the particles were investigated using Zetasizer® 3000 the particles were then administered through the intranasal delivery in BALB/c mice. RESULTS: It was found that the particles had a size ranging between 90-120nm and positive surface charge. The intranasal immunization with M2e- HSP70c+TMC in BALB/c mice significantly induced higher M2e specific IgG than those induced in control groups (pcDNA/M2e-HSP70c without TMC, pcDNA/M2e, bearing M2e alone, and PBS).CONCLUSIONS: The present study showed that the encapsulation of M2e/ HSP70c into N-trimethyl chitosan (TMC) could strongly induce the humoral immune response against the M2e-HSP70c plasmid without lowering the adjuvant efficacy of HSP70c.
خبرنامه
برای ثبت نام در خبرنامه و دریافت خبرنامه ایمیل خود را وارد نمایید.
